Risque élevé de cancer du poumon chez les porteurs de variants des gènes liés du surfactant.
Investigateurs des centres experts de la plateforme impliqués dans cette étude :
Pr Raphaël Borie, Dr Quentin Philippot, Pr Bruno Crestani, Pr Aurélie Cazes, Pr Caroline Kannengiesser, Dr Ibrahima Ba, Dr Marie-Pierre Debray : CRMR constitutif ORPHA-LUNG, hôpital Bichat-Claude Bernard
Pr Hilario Nunes, Pr Yurdagul Uzunhan, Dr Diane Bouvry : CRMR constitutif ORPHA-LUNG, hôpital Avicenne
Les variants des gènes liés aux protéines du surfactant (SRG) sont la 2eme cause génétique de fibrose pulmonaire après les gènes liés aux télomères (TRG) chez l’adulte et la 1ere cause chez l’enfant. Les mutations des SRG sont suspectes d’être associées à une augmentation du risque de cancer bronchique.
Nous avons identifié 99 adultes porteurs de variants de SRG dont 20 (20,2%) avec un cancer du poumon. Parmi les porteurs de variants de SRG, les risques de cancer du poumon étaient augmentés avec l’âge (odds ratio [OR] 1,04 [95% CI 1,01-1,08]), le tabagisme (OR 20,7 [6,60-76,2]) et les variants de SFTPA1/SFTPA2 (OR 3,97 [1,39-13,2]).
Tous les cancers étaient de type adénocarcinome avec une expression de PDL1 > 1% dans 3 cas. Le cancer était localisé (stade I/II) chez 8 individus, localement avancée (III) chez 2 (10%) et métastatique (IV) chez 10 (50%) patients. Aucun variant somatique éligible pour une thérapie ciblée n’a été mis en évidence. La survie médiane globale était de 24 mois, les cancers de stade I/II présentaient une meilleure survie.
Le risque de cancer du poumon étaient multiplié par 18,1 [7,1-44,7] chez les patients porteurs d’un variant SRG par rapport à ceux des TRG et par environ 50 par rapport à la population générale française du même âge.
Cette étude a confirmé que les variants de SRG étaient une prédisposition génétique au cancer bronchique justifiant d’une suivi spécifique régulier et d’un sevrage tabagique.
Résumé d’article rédigé par le Pr Raphaël Borie.
High risk of lung cancer in surfactant-related gene variant carriers. Brudon A et al. Eur Respir J. 2024 May; 63(5): 2301809.