Investissements d’avenir : le projet OPERANDI, lauréat pour le cinquième appel à projets « Recherche hospitalo-universitaire en santé » – décembre 2021
Le projet de RHU* OPERANDI (8 555 732 €) porté par le Pr Valérie Vilgrain, chef du service d’imagerie médicale à l’hôpital Beaujon à Clichy, et coordonné par l’AP-HP, vise à l’optimisation et l’amélioration de l’efficacité des thérapies ciblées par radionucléides dans les cancers digestifs par imagomics.
Le carcinome hépatocellulaire (CHC) au stade avancé et les tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) sont actuellement traités par des approches de radiothérapie interne. Ce sont des méthodes qui consistent soit en une injection intra-artérielle de microsphères radioactives (radioembolisation transartérielle), soit l’administration par voie systémique de peptides ciblés marqués radioactivement (radiothérapie interne vectorisée). Bien que très efficaces, ces traitements souffrent d’un manque de stratification des patients et d’identification précoce des répondeurs dû à un manque de biomarqueurs pertinents (invasifs ou non), notamment d’imagerie et biologiques. De plus, la réparation des dommages à l’ADN induits par la radiothérapie est susceptible d’entraîner une résistance tumorale, ce qui réduit l’efficacité du traitement.
Le projet OPERANDI vise à surmonter ces limites actuelles grâce à des approches innovantes en matière d’ingénierie, de nouveaux biomarqueurs d’imagerie et de nouveaux concepts pour les mécanismes de réparation à l’ADN, associés à une compréhension fondamentale des liens de causalité. Nos ambitions vont au-delà de l’état de l’art actuel et englobent même de nouvelles combinaisons de médicaments et de radiopharmaceutiques pour améliorer l’efficacité du traitement.
OPERANDI proposera de nouvelles approches diagnostiques pour la prise en charge des patients candidats à un traitement par radioembolisation ou par radiothérapie interne vectorisée, en améliorant significativement leur sélection, leur traitement et leur suivi : « better select, better treat, better monitor ». Nous visons à améliorer la survie des patients et à réduire les coûts pour le système de santé. La collaboration entre le monde hospitalo-universitaire et l’industrie débouchera sur de nouvelles recherches passionnantes, de nouveaux brevets et enfin de nouveaux produits industriels.
OPERANDI est également une occasion unique de changer fondamentalement la façon dont l’imagerie médicale est enseignée dans les universités, en intégrant et en combinant un large éventail de données d’imagerie provenant de plusieurs échelles, et en comprenant mieux leurs connexions grâce à l’intelligence artificielle.
OPERANDI est structuré en huit workpackages (WP) complémentaires visant à mettre en place des cohortes cliniques (WP0), à intégrer les données pour fournir des algorithmes d’intelligence artificielle basés sur l’imagerie prédictive et pronostique (WP1), à proposer une approche totalement innovante et holistique via une thérapie guidée simultanément par TEP-IRM (WP2), à décoder les événements moléculaires associés à la résistance/réponse tumorale aux traitements (WP3), à évaluer de nouvelles stratégies de radiothérapie interne (WP4), et enfin à les valider prospectivement (WP5). Deux workpackages sont également dédiés au management du projet (WP6) ainsi qu’à la diffusion des connaissances et résultats du projet (WP7).
OPERANDI sera mené par des équipes cliniques et de recherche de premier plan en médecine nucléaire, radiologie, pathologie, oncologie digestive, hépato-gastroentérologie, intelligence artificielle (AP-HP en tant qu’établissement coordinateur, CHU de Nantes, Inserm, Université de Paris, GIP ARRONAX, AFEF, CIRSE), ainsi que par des partenaires industriels (Atlab Pharma – Telix Pharmaceuticals, Siemens Healthineers, LXRepair, NH TherAguix), qui sont à la pointe des technologies translationnelles appliquées aux patients.
Avec le soutien apporté par les deux pôles de compétitivité : Medicen Paris Region (Ile-de-France) et Atlanpole Biothérapies (Pays de la Loire – Bretagne – Centre Val-de-Loire) à Operandi.
Coût total du projet : 25 903 464€ pour une aide de 8 555 732€
* Les RHU (recherches hospitalo-universitaires) sont des programmes d’excellence soutenus par le plan d’investissement d’avenir et sélectionnés par l’Agence nationale de la recherche. Ils visent à soutenir des projets de recherche innovants et de grande ampleur dans le domaine de la santé. Les hôpitaux du GHU AP-HP. Nord – Université de Paris ont été lauréats de plusieurs RHU, confirmant la dynamique de recherche hospitalo-universitaire.