Les maladies de l’appareil digestif

Pr Dominique Valla

Pr Vinciane Rebours

Rédacteurs : Pr Dominique Valla – Pr Vinciane Rebours
Contributeurs : Pr Pierre-Emmanuel Rautou, Dr Xavier Treton, Pr Valérie Vilgrain, Pr Valérie Paradis

Les équipes hospitalières et hospitalo-universitaires des services et plateformes du pôle digestif et du pôle Imagerie-Pathologie-Physiologie des Hôpitaux Universitaires Paris Nord Val de Seine sont étroitement associées aux groupes de recherche du département d’hépatogastroentérologie du Centre de recherche de l’inflammation Paris-Montmartre (CRI, Inserm UMR-1149) et dirigent à ce titre des équipes de recherche (Pr Paradis, équipe 9 « from inflammation to neoplasia in digestive diseases», Pr Van Beers, équipe 11 «New biomarkers in inflammation, fibrosis and cancer imaging »,Pr Marcellin «Physiopathologie et traitement des hépatites virales»).

Les réunions de concertations pluridisciplinaires structurées, hebdomadaires et multiples, constituent la base de l’interaction et de la genèse des projets de recherches sur les besoins médicaux majeurs. Les projets de recherche s’appuient sur une biobanque tissulaire certifiée regroupant plusieurs centaines d’échantillons tumoraux et non tumoraux (foie, pancréas, colon) annotés. Cette cohérence s’est traduite par la labellisation du Département Hospitalo-Universitaire UNITY (Addressing Unmet medical Needs through Innovation in gastroenTerology and hepatologY) qui regroupe tous les acteurs hospitaliers et universitaires des pôles digestif et Imagerie pathologie ainsi que leurs équipes de recherche de rattachement au sein du CRI. Le but est de promouvoir depuis 5 ans l’amélioration de la qualité des soins, la recherche translationnelle, et l’enseignement en mettant au service de la connaissance et de l’innovation, les grandes cohortes de patients atteints de maladies rares ou réfractaires qui font la spécificité unique du pôle digestif.

SYNERGIE ENTRE L’AP-HP, l’INSERM ET l’UNIVERSITE

La coopération est basée sur la bi appartenance des hospitalo-universitaires inscrits au profil des unités de recherche INSERM, et par les projets permettant des publications scientifiques combinant recherche clinique et recherche translationnelle. Cette collaboration est favorisée par les relations étroites entre UFR de Médecine Paris Diderot, HUPNVS et le CRI Paris-Montmartre (Inserm UMR-1149). Outre les universitaires, les synergies sont renforcées par la mobilisation sur des projets spécifiques de personnels titulaires uniquement de l’Inserm, de l’AP-HP ou de l’université. Cette cohérence a été reconnue par la labellisation du DHU UNITY. La dynamique des acteurs de l’axe digestif permet également de nombreuses collaborations avec des équipes INSERM d’autres groupes nationaux afin de développer des axes innovants de recherche (microbiote ; épidémiologie des cancers digestifs…). Plusieurs équipes sont également intégrées au labex INFLAMEX, permettant une collaboration avec les équipes de mathématique de l’institut Galilée (LAGA, Université Paris XIII), et le développement de l’axe «médecine personnalisée» en pathologie digestive. Par ailleurs, plusieurs équipes collaborent avec l’unité LVTS INSERM U1148 (Didier LETOURNEUR), pour le développement de biomatériaux et de projets de médecine régénérative en pathologie digestive, axe majeur défini par le Pr Lévy, directeur général de l’INSERM.

POSITIONNEMENT

Ce groupe représente le premier centre Français dédié aux soins, à l’enseignement et à la recherche sur l’ensemble des maladies de l’appareil digestif, incluant tous les pans de l’hépato-gastroentérologie : hépatologie, pancréatologie, maladies du tube digestif, assistance nutritive et cancérologie digestive. Chacune des disciplines des maladies de l’appareil digestif (incluant les équipes du pôle Imagerie-Pathologie-Physiologie) comprend plusieurs leaders d’opinion.

Centres de références nationaux pour des maladies complexes, réfractaires, graves ou rares basées aux HUPNVS :

• CRMR du pancréas, PaRaDis, filière FIMATHO ; CRMR les maladies vasculaires du foie, filière FILFOIE, réseau européen ERN «Rare-Liver» ; CRMR Maladies Digestives (MARDI), site constitutif, filière FIMATHO, réseau européen ERNICA ; Centre de compétence affilié au CRMR Ehler Danlos
• Centre de référence Européen d’excellence pour les tumeurs neuro-endocrines (ENETS)
• Centre de référence du Réseau National anatomopathologique de prise en charge des Tumeurs neuro-Endocrines Malignes Rares Sporadiques et Héréditaires (TENpath)

Les axes majeurs de recherche :

Obésité, diabète, syndrome métabolique : Implication dans la genèse des maladies hépatiques, pancréatiques et du tube, inflammatoires et cancéreuses. Intérêt et place de la chirurgie bariatrique. Biomarqueurs intégrés

Cancérologie digestive :

• Développement de modèles d’étude d’évaluation de réponse thérapeutique (Tissue slicer) : PIA, partenariat industriel (Erytec)
• Tumeur neuroendocrines digestives : 1er centre Français – nombreux essais cliniques académiques et industriels. Partenariat industriel européen pour le développement de nouvelles molécules d’intérêt. Développement d’outils méthodologiques ex vivo.
• Cancérologie pancréatique exocrine et lésions précancéreuses : partenariat européen pour études épidémiologiques, nombreux essais thérapeutiques académiques et industriels. Recherche translationnelle.
• Cancer colorectal: centre spécialisé dans la prise en charge laparoscopique des cancers colorectaux. Investigateur principal de plusieurs PHRC multicentriques français.
• Cancérogenèse hépatique associée au syndrome métabolique : partenariat industriel (Servier)
  

Maladies vasculaires digestives et hépatiques :

• Projet SURVI, issu de l’unité de soins intensifs d’urgences vasculaires digestives. Partenariat industriel.
• Maladies vasculaires du foie ; Hypertension portale et cirrhose décompensée. Centre coordinateur RIPORT (PHRC National, nouveaux anticoagulants et thrombose portale). Etude ARAM (PHRC local, diagnostic de l’ascite réfractaire par cinétique de l’albumine marquée)

Imagerie digestive : comme outil diagnostique et pronostique ; et Imagerie interventionnelle comme outil thérapeutique.

Transplantation d’organe : hépatique (2ème centre français) et de l’intestin (1er centre de transplantation adulte)

Maladies rares, complexes et réfractaires digestives :

• Pancréatites de causes rares : 1er centre français, investigateur principal des cohortes nationales. Recherche translationnelle européenne. – Insuffisance intestinale chronique: 1er centre en France pour la nutrition parentérale à domicile et la greffe intestinale de l’adulte, 1er centre international pour l’utilisation et évaluation des facteurs trophiques intestinaux avec organisation et formation des patients.
• Maladies Inflammatoires Chroniques Intestinales : Elaboration de cohortes avec le GETAID, groupe international leader dans MICI, et REMIND groupe national de recherche fondamentale dans les MICI, nombreux essais cliniques académiques et industriels. Création de 2 entreprises de biotechnologie (Inception IBD-USA, drug development-partenariat avec Celgène, et CTMA, application dédiée à l’optimisation au recrutement dans les essais cliniques).

PARTENARIATS EUROPEENS

Les équipes des maladies de l’appareil digestif sont les membres coordinateurs de plusieurs réseaux de recherche ou de soins Européens :

• Chirurgie digestive : European Society Coloproctology (Y Panis, National representative); GRECCAR (Y Panis); Surgery-ECCO (Y Panis, responsable du board des chirurgiens); International Laparoscopic Liver Society (O Soubrane)
• Pancréatologie : Président de European Pancreatic Club (V Rebours); International association for Pancreatology (P Lévy) ; European Neuroendocrine Tumor Society (P Ruszniewski); Endocrine Group of the European Society of Pathology (A Couvelard)
• Maladies du foie : Secrétaire général European Association for the Study of the Liver (L Castera) ; fondateur du réseau Européen des maladies vasculaires du foie (VALDIG) (D Valla, A Plessier) ; fondateur du CLIF (chronic liver failure) consortium (R Moreau)
• Insuffisance intestinale et assistance nutritive : HANCIF Group -European Society for Clinical Nutrition and Metabolism (F Joly)
• Imagerie digestive : Société européenne d’imagerie abdominale et digestive (ESGAR) et Deputy Director ESOR (V Vilgrain)

PROJETS A FORTE VISIBILITE

HECAM : carcinome hépatocellulaire (Projet industriel/académique – V Vilgrain, B Van Beers), financement BPI

ET LA RECHERCHE DANS 10 ANS ?

A 10 ans, les problèmes de santé publique attendus seront :

• Obésité et Syndrome métabolique, promoteurs de nombreuses maladies digestives : cancers (pancréas et foie), thromboses vasculaires, pancréatite chronique, cirrhose, troubles moteurs sévères sur diabète….
• Vieillissement de la population : cancers digestifs, maladies chroniques vasculaires
• Dépistage du cancer : attendu forte augmentation de détection de lésions précancéreuses et de cancers précoces grâce aux progrès continus de l’imagerie et des nouvelles techniques (« omics ») et donc une forte augmentation de l’activité de radiologie et endoscopique interventionnelles et de l’activité chirurgicale

A 10 ans, les enjeux de notre groupe seront :

• De renforcer notre compétence par une très grande intégration pluridisciplinaire médico-chirurgicale, biologique et d’imagerie, et par le développement des interactions et l’accueil de nouvelles équipes de recherche au sein du CAMPUS hospitalo-universitaire Grand Paris Nord (horizon 2025).
• De développer les centres de référence et de recherche sur les maladies rares, complexes, ou réfractaires.
• La médecine connectée.
• Le développement d’outils diagnostiques et pronostiques non invasifs, incluant l’imagerie quantitative dans une approche intégrée aux données de laboratoire à haut débit.
• La médecine personnalisée selon les nouveaux critères : carte « omics » des patients, microbiote pour mieux cibler le soin (chimiogramme…). Cela implique le développement de plateaux techniques ad hoc au sein du GH.
• La médecine régénérative et maladie chronique : conditionnement des greffons.