Imagerie de la microscopie à la macroscopie, fonctionnelle et moléculaire

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Imagerie de la microscopie à la macroscopie, fonctionnelle et moléculaire

Imagerie de la microscopie à la macroscopie, fonctionnelle et moléculaire

Rédacteurs : Valérie Vilgrain, François Rouzet, Pierre Bedossa
Contributeurs : Dominique Le Guludec

La cohérence de la recherche en imagerie multimodale multiéchelle résulte d’une interaction fructueuse entre les domaines d’excellence et la recherche fondamentale au sein des Hôpitaux Universitaires Paris Nord Val de Seine.

  • Le système digestif et le cancer sont les domaines d’expertise du Département de radiologie (V. Vilgrain), de la Médecine Nucléaire (R. Lebtahi) et de l’Anatomie-Pathologique (P. Bedossa) en association avec des équipes de recherche Inserm : “Nouveaux biomarqueurs en imagerie de l’inflammation, de la fibrose et du cancer (Dir. B. Van Beers), Inflammation et cancer en pathologie digestive (V. Paradis) UMR U1149 CRI («Centre de Recherche sur l’Inflammation ») ; toutes ces structures sont aussi parties prenantes du DHU Unity (D. Valla).
  • Les maladies cardiovasculaires sont le domaine d’expertise du Département de Médecine nucléaire (D. Le Guludec) et la Radiologie (A. Khalil) en association avec l’équipe de recherche INSERM 4 (“Imagerie”, D. Le Guludec) de l’U1148 («Laboratory for Vascular Translational Science (LVTS) » ; ces structures sont aussi parties prenantes du DHU FIRE (B. Crestani).
  • La plateforme d’Imagerie préclinique (Université Paris Diderot, site Bichat) : Fédération de Recherche en Imagerie Multimodale (FRIM/UMS-34, Dir. D. Le Guludec) est équipée de toutes les modalités d’imagerie pour petits animaux (7T MRI, Echo, SPECT/CT, TEP, TEP/MR, site de production radiopharmaceutique).
  • La plateforme d’Anatomie-Pathologique est équipée de toutes les technologies de pointe pour l’imagerie moléculaire par spectrométrie de masse et méthode de quantification automatisée à partir d’images de microscopie numérisées. Elle s’appuie en particulier sur une biothèque certifiée (CRB-cancer) qui comporte plus de 20 000 prélèvements tissulaires congelés.

SYNERGIE ENTRE L’AP-HP, l’INSERM ET l’UNIVERSITE

L’équipe comprend des médecins, des pharmaciens et des physiciens de l’AP-HP, et des chercheurs, ingénieurs et techniciens de l’Inserm et de l’université Paris Diderot. Notre stratégie est translationnelle, depuis le développement fondamental de nouveaux agents d’imagerie ou procédures, à la découverte de biomarqueurs non-invasifs, à la preuve de concept pré-clinique chez l’animal ((Inserm and P7),  enfin aux premières études chez l’homme (AP-HP) et comprend l’imagerie structurale, fonctionnelle et moléculaire.

Des exemples des activités de recherche intégrées sont représentés par les études translationnelles (AnnIE NCT02459613, NanoAthero) et le projet PET/MR (voir ci-dessous).

Ces interactions multidisciplinaires sont aussi illustrées par les enseignements réalisés dans de nombreux Masters et DU, et par les CCA en Anatomie-Pathologique, Radiologie et Spécialités qui réalisent des Masters et des thèses d’université (ès Sciences) dans les unités Inserm du site.

POSITIONNEMENT

L’une des caractéristiques des départements d’imagerie et d’anatomie-pathologique des HUPNVS est la profonde implication en recherche, ainsi que l’atteste la coexistence d’équipes de recherche clinique et de recherche en imagerie pré-clinique.

  • Score SIGAPS : les HUPNVS ont le score le plus élevé de l’AP-HP dans ces disciplines et se placent 1er avec 26,6% des publications
  • Intégration dans des réseaux de recherche nationaux : FLI/IBiSA/IDV
  • Projets de recherche Européen (LITMUS, NanoAthero)
  • Collaboration avec des centres de références dont NNERF (amyloidose)
  • Succès aux appels d’offres
  • Collaborations avec des acteurs socio-économiques : l’équipe collabore avec les industriels de l’imagerie moléculaire, du développement de produits de contraste, de l’acquisition d’image et de l’optimisation (IBA, Cyclopharma, Covidien, Advanced Accelerator applications, Endocyte, Lemerpax, Keosys, GE Healthcare, Bracco, Guerbet, Philips Medical System, Toshiba, Supersonic Imaging, Echosens), du développement de médicaments et de biomarqueurs (Intercept, Genfit, Allergan, OWL, INVENTIVA).

Brevets: Depuis 2012, l’équipe a obtenu 3 brevets relatifs à de nouveaux agents d’imagerie dans le domaine cardiovasculaire.

Attractivité: Les équipes de recherche vont accueillir R. Sinkus et son équipe. Il occupe la chaire de Bioingéniérie au King’s College à Londres.

PARTENARIATS EUROPEENS

 PROJETS A FORTE VISIBILITE

  • TEP/IRM clinique: Les HUPNVS ont obtenu un financement de la Fondation Leducq (Research Equipment and Technology Platforms) de 1.55 m€. Le TEP/IRM sera acheté en convention entre l’Inserm et l’AP-HP (HUPNVS) . Il sera installé dans le département de Médecine Nucléaire (AP-HP), où il existe déjà une architecture adaptée. L’utilisation de l’appareil sera partagée entre la recherche et la clinique selon un accord Inserm-AP-HP et les projets de recherche seront gérés par la FRIM/UMS34. La maintenance et les coûts annuels du TEP/IRM seront couverts par le GH HUPNVS.
  • RHU iVASC. L’équipe d’imagerie cardiovasculaire de l’hôpital Bichat est leader du WP3 du RHU, ayant pour objet de développer des techniques d’imagerie moléculaire de l’athérothrombose. Ce WP comprend 3 essais cliniques et le développement d’un nouvel agent d’imagerie.
  • HECAM (budget 24 M€): programme de recherche financé par BPI avec des collaborations entre des équipes académiques et l’industrie (V. Vilgrain, Radiologie, Beaujon et B.Van Beers, UMR U1149) sur le carcinome hépatocellulaire.
  • Nanoathero (FP7) est un essai à grande échelle (10M€) coordonné par l’Inserm U1148.
  • H2020 (LITMUS, 35 m€) réuni les principaux acteurs européens des secteurs public et privé impliqués dans la découverte de nouveaux biomarqueurs non invasifs pour les maladies hépatiques. Le Département d’Anatomie-Pathologique de l’hôpital Beaujon est leader d’un WP et chargé de développer de nouvelles méthodes pour partager des images numérisées de lames.

LA RECHERCHE DANS 10 ANS ?

Le rôle de l’imagerie et de l’Anatomie-Pathologique en santé est en pleine expansion dans le monde du fait des progrès constants en imagerie macroscopique et microscopique et les analyses multi-échelle. Les plateformes d’imagerie clinique et préclinique ont déjà été conçues pour augmenter les capacités actuelles de recherche.

L’imagerie médicale et l’Anatomie-Pathologique sont des projets phares de recherche dans le futur Campus Paris Nord qui comporte :

  • Un centre d’investigation clinique intégré dans le département d’imagerie afin de faciliter la gestion du criblage, de l’inclusion et du suivi des patients adressés pour imagerie.
  • Le nombre d’appareils d’imagerie (à la fois autonome ou hybride) sera considérablement augmenté afin de faciliter la réalisation des protocoles de recherche.
  • L’expertise combinée entre l’imagerie clinique et préclinique sera favorisée pour le recrutement du personnel (médecins, physiciens, radiochimistes, radiopharmaciens).