Cette étude s’intéresse à un mécanisme naturel de compensation génétique chez des patients atteints de téloméropathie (TBD, telomere Biology disorder), porteurs de variants pathogènes constitutionnels du gène ZCCHC8.  

Dans les téloméropathies, les manifestations cliniques sont variées, notamment fibrose pulmonaire, insuffisance médullaire et atteinte hépatique.  

Les événements dits de « sauvetage génétique somatique » (somatic genetic rescue SGR)— c’est-à-dire des mutations qui surviennent spontanément au cours de la vie dans certaines cellules — ne sont pas rares dans les maladies immuno hématologiques et en particulier dans les téloméropathies,. Les mutations somatiques peuvent compenser partiellement ou totalement le défaut causée par le(s) variant(s) constitutionnels, améliorant la fonction des cellules sanguines et modifiant le cours de la maladie (https://rdcu.be/e4UXf).  

Cette étude a porté sur 7 patients, 4 pédiatriques et 3 adulltes porteurs de variants pathogènes constitutionnels du gène ZCCHC8. Chez 2 d’entre eux, un sauvetage direct sur le gène ZCCHC8 a été mis en évidence, tandis que sur 3 autres patients, le sauvetage était indirect et concernait d’autres gènes de la voie des télomères.  

L’étude met en lumière que ce phénomène de sauvategae n’est pas rare, suggérant qu’il constitue un mécanisme d’adaptation important  de la moelle au sein des téloméropathies et qu’il pourrait influencer l’évolution clinique des patients sur le versant hématologique.  

Cette meilleure connaissance des mécanismes moléculaires pourrait à terme ouvrir des pistes pour des stratégies diagnostiques et thérapeutiques innovantes dans cette maladies rares. 

Somatic genetic rescue in ZCCHC8-associated telomere biology disorders. Blood. 2025 Nov 25:blood.2025031248. doi: 10.1182/blood.2025031248.