Le xanthogranulome multiple de l’adulte (XGMA) est une histiocytose rare. Nous en avons décrit les caractéristiques cliniques, histologiques, moléculaires et thérapeutiques dans la plus grande série rétrospective actuelle de la littérature. Nous avons réalisé une série de cas rétrospective entre 2003 et 2023. Nous avons inclus 29 patients de 6 centres dermatologiques. Les cas de XGMA, définis cliniquement par 5 lésions ou plus jaunâtres, brunes ou érythémateuses, papuleuses ou nodulaires et histologiquement par un infiltrat histiocytaire CD163+, CD68+, CD1a- étaient inclus.  

Les lésions cutanées étaient soit papuleuses monomorphes diffuses brunes ou érythémateuses pour 18 (62 %) patients, soit nodulaires jaunâtres ou érythémateuses pour 11 (38 %) patients. Des lésions xanthelasma-like étaient présentes chez 10 (34 %) patients. Une atteinte extra-cutanée, complétant le tableau clinique en faveur d’une maladie d’Erdheim-Chester (MEC), a été observée chez 8 (29 %) patients, au diagnostic chez 4 (50 %) d’entre eux et était significativement associée aux lésions nodulaires (OR 8,72 ; IC 95 % (1,12 ; 115,54) ; p = 0,028). L’analyse moléculaire a retrouvé une anomalie de la voie Mitogen-Activated protein kinases (MAPK) chez 17 (59 %) patients, indépendamment de la présence d’une atteinte systémique. Deux patients présentaient une fusion impliquant le gène ALK. En immunohistochimie, les histiocytes étaient positifs pour cycline-D1 et phosphor-ERK chez 23 (79 %) et 24 (83 %) patients, en faveur de l’activation de la voie MAPK. Les données thérapeutiques ont montré des résultats encourageants pour le méthotrexate et dans une moindre mesure pour l’azathioprine et l’interféron alpha-2a pégylé. En cas de résistance à une première ligne de traitement, une thérapie ciblée anti-MEK pouvait être efficace.

Ces données suggèrent un spectre continu entre le XGMA et la MEC, en lien avec une activation de la voie MAPK. Nous recommandons donc que les patients avec XGMA soient explorés moléculairement et suivis afin de ne pas méconnaître une atteinte viscérale et une évolution vers une MEC, particulièrement en cas d’atteinte cutanée nodulaire. Un autre diagnostic à évoquer devant une présentation clinique et histologique de XGMA est l’histiocytose ALK-positive.

Cette étude permet de discuter la classification des histiocytoses et apporte des nouvelles pistes thérapeutiques dans le XGMA.

Clinical, Histopathologic, and Molecular Features and Treatment of Multiple Xanthogranuloma in Adults, JAMA Dermatol. 2025 Jul 1;161(7):765-768.

doi: 10.1001/jamadermatol.2025.0886.