L’histiocytose Langerhansienne pulmonaire (HLP) de l’adulte est une maladie rare d’évolution variable, pouvant progresser dans environ 20 % des cas vers l’insuffisance respiratoire et/ou l’hypertension pulmonaire. À ce jour, aucun traitement n’avait fait l’objet d’un essai thérapeutique rigoureux.
Le 1er essai de phase II non contrôlé menée par le Pr Abdellatif Tazi et son équipe du Centre national de référence des histiocytoses (hôpital Saint-Louis, Paris), publiée en mars 2026 dans l’European Respiratory Journal a évalué l’efficacité et la tolérance de la Cladribine (analogue des purines, toxique pour les monocytes, cellules dendritiques mais aussi les lymphocytes) chez 10 patients avec une HLP symptomatique et progressive. Le protocole consistait en 4 cycles mensuels de Cladribine (0,1 mg/kg/j, en sous-cutané, 5 jours consécutifs), associés à une prophylaxie anti-infectieuse, avec un suivi fonctionnel respiratoire jusqu’à 12 mois et de tolérance jusqu’à 4 ans.
Le taux de réponse fonctionnelle défini par une amélioration des paramètres ventilatoires était de 70 % à 6 mois, associée à une amélioration de la qualité de vie chez la moitié des répondeurs à un an. La tolérance a également été satisfaisante : comme attendu, une lymphopénie est survenue chez tous les patients, mais aucune infection sévère ou pathologie tumorale (notamment hématologique) n’ont été observées au terme des 4 ans de suivi.
Ces résultats constituent une avancée réelle dans la prise en charge de cette maladie rare. Ils sont en cours de confirmation dans une cohorte plus importante du centre de référence, qui vise aussi à identifier des facteurs prédictifs de réponse à ce traitement.
Résumé d’article rédigé par le Dr Amira Benattia, CRMR coordonnateur des histiocytoses, hôpital Saint-Louis
Efficacy and safety of cladribine in adult pulmonary langerhans cell histiocytosis: a phase II study. Benattia A et al, Eur Respir J. 2026 May 21;67(5):2501464. doi: 10.1183/13993003.01464-2025. Print 2026 May.